| 摘要: | 目標：心血管疾病通常是因為粥狀硬化或血栓的生成而引起的血管功能異常，
在臨床上常因為糖尿病而引起。ECM (extracellular matrix)過度的累積在血管內
皮是造成糖尿病患者心血管疾病併發症的發展。然而對於分子生成機制還不是
很清楚。細胞自身分化抗原1（cell division autoantigen-1, CDA1）是近幾年發現
的新基因，屬於TSPY/TSPY-L/SET/NAP-1（TTSN）蛋白超家族的成員。研究
顯示CDA1 對细胞生長有負性調節作用。CDA1 過度表現會調節Tet-Off
expression system, 隨著時間的增長，表現濃度的增加都會造成細胞生長受抑
制。目前也發現CDA1 在影響細胞生長的過程在Jurkat T 細胞HeLa 細胞與是
因為影響了細胞生長週期的S-phase。並發現CDA1 會調升TGF-β 的表現，
而糖尿病患者在因ECM 累積時而誘發心血管疾病與腎病的過程中，TGF-β 的
表現是上升的。而已有許多的研究已證實長期的發炎反應與心血管疾病的發展
有關，所以我們想了解CDA1 對於誘發發炎反應的免疫細胞是否有影響?因此
本實驗利用CDA1 knockout 的老鼠的血液白血球與脾臟細胞分析。
方法： 以Flow- cytometry 測CD markers 的表現; 以XTT 測細胞生存率。
結果： CDA1 knockout 的老鼠， 其胸腺的重量明顯比控制組的重
(p=0.04024)，而脾臟的B 細胞數目則明顯少於控制組(p=0.037)，胸腺的CD8+
與CD4+的T 細胞數則比控制組多(P<0.05)，但CDA1 Knockout 的老鼠其脾臟
細胞的活化在CD4+CD25+foxp3+數目卻明顯比控制組少(p=0.035) 。CDA1
Knockout 雌性與雄性老鼠的單核球細胞的細胞數目比雌性控制組與雄性
CDA1 Knockout 都低(p<0.05)。雄性CDA1 Knockout 老鼠的脾臟細胞也明顯比
雄性的控制組多(p=0.011)。
結論： CDA1 蛋白的異常低下表現時，會誘發老鼠的免疫能力平衡喪失，但對
於其的免疫表現狀況在此研究中是看不出來的，因此未來對於此蛋白質的喪失的
免疫能力還須進一步研究。 |
