荖葉活性天然化合物bornyl cis-4-hydroxycinnamate及 (+)-bornyl-p-coumarate 對黑色素皮膚癌細胞抑制細胞轉移及誘導細胞凋亡、細胞自體吞噬作用之分子機制研究

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题名:	荖葉活性天然化合物bornyl cis-4-hydroxycinnamate及 (+)-bornyl-p-coumarate 對黑色素皮膚癌細胞抑制細胞轉移及誘導細胞凋亡、細胞自體吞噬作用之分子機制研究
作者:	吳裕仁;張誌益
关键词:	荖葉;細胞凋亡;蛋白質體學;二維電泳;粒線體功能喪失;內質網壓力;細胞轉移;細胞自體吞噬
日期:	2017-10-06
上传时间:	2017-10-27T05:09:22Z (UTC)
摘要:	由荖葉中所分離出的二種單萜類活性物質 bornyl cis-4-hydroxycinnamate 及(+)-bornyl-p-coumarate，其生理活性評估及其對細胞之分子機制則尚未被探討。在此計畫之初步實驗中發現，bornyl cis-4-hydroxycinnamate 及(+)-bornyl-p-coumarate 對於人類黑色素皮膚癌細胞具有抑制生長之作用，並且經由流式細胞儀及螢光染色分析發現，bornyl cis-4-hydroxycinnamate 會造成黑色素皮膚癌細胞細胞產生凋亡現象；利用蛋白質體研究方式進行 bornyl cis-4-hydroxycinnamate 對黑色素皮膚癌細胞的影響，經二維電泳分析找出 1.5 倍差異之蛋白質，經 LC-MS/MS 分析鑑定蛋白質身分總共有 35 個蛋白質被鑑定出來，其中有些蛋白質涉及到粒線體及內質網之功能，利用粒線體膜電位分析發現，bornyl cis-4-hydroxycinnamate 對其促進黑色素皮膚癌細胞所產生之細胞凋亡，可能經由粒線體功能喪失，引起粒線體膜電位改變。並且會活化 Unfolded Protein Response (UPR)訊息傳遞途徑，經由途徑，造成內質網壓力延長，使得細胞生長停滯並造成細胞凋亡。另外我們也進行抑制細胞侵襲及轉移之研究，由目前研究結果可以發現 bornyl cis-4-hydroxycinnamate 會抑制黑色素皮膚癌細胞降低其細胞轉移及侵襲能力，藉由抑制 MMP2/9 及 uPA 表現量，並且增強 TIMP1/2 表現量，並且抑制 PI3K/AKT/mTOR 訊息傳遞途徑活化，進而抑制細胞轉移及侵襲能力；在預實驗中 bornyl cis-4-hydroxycinnamate 也可能造成細胞產生細胞自體吞噬之現象。在此三年期計畫中，我們將以全面性的研究方法，包括利用細胞實驗、蛋白質體學(包括磷酸化蛋白質體)方法以及動物模式，探討這二種活性物質誘導黑色素皮膚癌細胞產生抗腫瘤活性、細胞凋亡、抑制細胞轉移及侵襲能力及及其所參與之分子機制，此項研究將有助於荖葉所含活性物質應用於癌症研究發展以及未來癌症治療之用。
显示于类别:	[生物科技系] 研究計畫

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吳裕仁;張誌益2017-1期中報告1027.pdf		521Kb	Adobe PDF	2	检视/开启

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