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    題名: 探討五爪金英之天然物抑制第二型DENV NS2B-NS3蛋白
    作者: 林昀生;李景欽
    關鍵詞: 登革熱病毒(Dengue DENV);台灣產五爪金英(Tithonia diversifolia);NS2B-NS3 protease
    日期: 2019-02-25
    上傳時間: 2019-03-04T03:26:42Z (UTC)
    摘要: 2015 年,根據衛福部疾管署統計,台灣南部地區感染登革熱人數約 4 萬餘人,2 百多人 因此而死亡。目前在預防及治療登革熱策略上,除了 2015 年 12 月墨西哥與菲律賓核准上市 四價登革熱疫苗(Dengvaxia)之外,並無特殊藥物治療,因此從動、植物與菌類的二次代謝物 篩選天然先導物,並結合藥理作用、結構修飾、化學合成、臨床試驗,開發治療抗登革熱藥 物為刻不容緩之事。 登革熱病毒(Dengue DENV)為造成登革熱之病原體,其在產生蛋白質的過程,會先產 生單一個蛋白質轉譯區,再切割成十個獨立的蛋白質,包含三個結構蛋白(structural proteins): core protein, envelope protein 和 membrane protein、和七個非結構蛋白 (non-structural proteins): NS1、NS2A、 NS2B、NS3、NS4A、NS4B 及 NS5。目前已知只有 NS2B 蛋白會參與蛋 白切割酶反應,為了找尋和發展新藥,本研究計畫中,我們以抑制 NS2B 蛋白為生物活性篩選導向,從台灣五爪金英 Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Gray 中分離出八個天 然物,其中化合物 A (1) 為新的植物萜類天然物;以及五個已知的萜類化合物 Tagitinin A (2) 、 Tagitinin C (3) 、Tagitinin F (4)、4β,10β-dihydroxy-3-oxo-8β-isobutyroyloxyguaia -11(13)-en -6,12-olide (5)、Tagitinin G (6);和兩個 caffeoylquinic acid 骨架之天然物分別是 3,5-dicaffeoyl quinic acid (7) 、methyl 3,5- dicaffeoylquinate (8)。在活性試驗中,針對人類肝癌細胞株 Huh-7,以登革熱第二型 (strain 16681) 病毒感染 2 小時後移除病毒液,加入從台灣產五爪金 英所分離得到之化合物進行抗病毒測試,初步發現化合物 A (1)、Tagitinin C (3)分別於 EC50=0.749 ± 0.014、0.764 ± 0.046 時,在濃度為 1 μΜ時,對 NS2B 蛋白分別具 62 %、61 %的抑制率;在濃度為 0.25 μΜ時,對 NS2B 蛋白分別具 32 %、28 %的抑制率、4β,10β - dihydroxy - 3-oxo-8β-isobutyroyloxyguaia -11(13) - en -6,12-olide (5) 於 EC50= 6.602 ± 1.263 時,在濃度為 5 μ Μ時,對 NS2B 蛋白具 34 %的抑制率;在濃度為 1 μΜ時,對 NS2B 蛋 白具 22 %的抑制率。 本計畫針對台灣產五爪金英進行有效成分之分離與結構鑑定工作,並進一步研究結構 與 DENV3 NS2B-NS3 結合位點,推測化學結構與活性之關係(Structure-Activity Relationship), 評估其結構活性中心,並透過合作關係,探求其活性成分抗登革熱的分子機制,並規劃未來進行動物試驗,希冀本研究將對台灣抗登革熱藥物開發有所助益。
    顯示於類別:[健康事業管理系 ] 研究計畫

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    1林昀生07教師專題研究計畫結案報告doc.pdf3043KbAdobe PDF696檢視/開啟


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