養殖型沙島指型軟珊瑚活性天然物對口腔癌細胞誘導細胞凋亡、細胞自體吞噬作用及抑制細胞轉移之分子機制研究

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Title:	養殖型沙島指型軟珊瑚活性天然物對口腔癌細胞誘導細胞凋亡、細胞自體吞噬作用及抑制細胞轉移之分子機制研究
Authors:	吳裕仁蘇瑞欣李俊宏
Contributors:	健康暨護理學院
Keywords:	養殖型沙島指形軟珊瑚細胞凋亡粒線體功能喪失內質網壓力細胞轉移細胞自體吞噬
Date:	2020-07
Issue Date:	2020-09-24T06:15:27Z (UTC)
Abstract:	養殖型沙島指形軟珊瑚Sinularia sandensis中分離純化出二種新的煙草類化合物 4-carbomethoxyl-10-epigyrosanoldie E 及 7-acetylsinumaximol B其生理活性評估及其對細胞之分子機制則尚未被探討。在此計畫之初步實驗中發現，4-carbomethoxyl-10-epigyrosanoldie E 及 7-acetylsinumaximol B對於口腔癌細胞具有抑制生長之作用，並且經由免疫染色分析發現，4-carbomethoxyl-10-epigyrosanoldie E會造成口腔癌細胞細胞產生凋亡現象，可能經由粒線體功能喪失，引起粒線體膜電位改變，引發caspase 依賴途徑產生細胞凋亡。並且會活化Unfolded Protein Response (UPR)訊息傳遞途徑，經由PERK/eIF2/ ATF4/CHOP 途徑，造成內質網壓力延長，使得細胞生長停滯並造成細胞凋亡。在實驗中4-carbomethoxyl-10-epigyrosanoldie E也可能造成細胞產生細胞自體吞噬之現象。另外我們也進行抑制細胞侵襲及轉移之研究，由目前研究結果可以發現4-carbomethoxyl-10-epigyrosanoldie E會抑制口腔癌細胞降低其細胞轉移及侵襲能力，藉由抑制MMP2/9及uPA表現量，並且增強TIMP1/2表現量，並且抑制FAK/PI3K/AKT/mTOR訊息傳遞途徑活化，進而抑制細胞轉移及侵襲能力。研究中發現4-carbomethoxyl-10-epigyrosanoldie E誘導口腔癌細胞產生抗腫瘤活性、細胞凋亡、抑制細胞轉移及侵襲能力及其所參與之分子機制，此項研究將有助於養殖型沙島指形軟珊瑚Sinularia sandensis所含活性物質應用於口腔癌症研究發展以及未來口腔癌治療藥物研發。
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